クリプトコックス癥はクリプトコックス屬真菌による感染癥であり、健常者における侵襲性真菌感染癥として國(guó)內(nèi)で最も頻度が高い。クリプトコックス屬真菌は主に肺や皮膚から感染して病巣を形成する。肺クリプトコックス癥が多いが、播種性感染癥を起こすことがある。特に中樞神経系に播種して、脳髄膜炎を起こすことが多い。腎疾患、膠原病、悪性腫瘍、糖尿病やステロイド投與などがクリプトコックス癥のリスク因子であり、ヒト免疫不全癥候群ウイルス(HIV)感染はクリプトコックス脳髄膜炎のハイリスクとなる1)。
2.クリプトコックス癥の原因真菌
クリプトコックス屬は擔(dān)子菌類に屬する酵母狀の真菌で、細(xì)胞壁の外側(cè)に多糖體で構(gòu)成される厚い莢膜を有するのが特徴である。髄液などの臨床検體を用いて、墨汁法による直接鏡検で莢膜保有酵母を確認(rèn)することが診斷に有用である1, 2)。クリプトコックス?ネオフォルマンス(Cryptococcus neoformans)感染マウスの肺から分離した菌體の墨汁法による直接鏡検像を図に示す。C.neoformans はクリプトコックス癥の主な原因真菌で、國(guó)內(nèi)における癥例のほとんどを占めている。感染源としてハトなどの鳥の糞との関與が示唆されており、環(huán)境中に浮遊する真菌を吸入して、あるいは,創(chuàng)傷のある皮膚などを介して感染する。これまでにヒト-ヒト間での感染は報(bào)告されていない。
クリプトコックス癥の原因真菌として、C. neoformans の他にクリプトコックス?ガッティ(C. gattii)があげられる。発生地域としては、C. neoformans が世界中に認(rèn)められるのに対し、C. gattiiは熱帯や亜熱帯地域、特にオーストラリアやパプアニューギニアなどに限定的に認(rèn)められていた。しかし近年、北米においてC. gattii のアウトブレイクが発生し、発生地域の世界的な拡大傾向が懸念されている3)(IASR 34: 4-5, 2013 參照)。國(guó)內(nèi)においても限定的であるもののC. gattii によるクリプトコックス癥例が報(bào)告されている4)(本號(hào)5ページ參照)。
3.癥 狀
健常者の肺クリプトコックス癥例では無癥狀のことが多い。皮膚クリプトコックス癥例では皮疹などの皮膚所見を認(rèn)める。脳髄膜炎癥例では、発熱や頭痛を認(rèn)め、嘔気?嘔吐や項(xiàng)部硬直などの髄膜刺激癥狀、性格変化や意識(shí)障害などの神経癥狀を認(rèn)めることもある。
4.検査および診斷
血液の一般生化學(xué)検査は特有の所見を認(rèn)めないことが多い。脳髄膜炎癥例では、髄液圧の上昇、髄液中の細(xì)胞數(shù)増加、糖の低下や蛋白増加などを認(rèn)める。髄液の墨汁法による菌體確認(rèn)や臨床検體からクリプトコックスが培養(yǎng)されれば、確定診斷となる。補(bǔ)助診斷として、莢膜多糖の主要成分であるグルクロノキシロマンナン抗原を検出する血清學(xué)的検査が有用である。しかし、播種性トリコスポロン癥例でも擬陽(yáng)性になることに留意する必要がある。肺クリプトコックス癥の畫像所見では、結(jié)節(jié)性または空洞性の病変を認(rèn)めることがあり、肺腫瘍との鑑別が必要となる。病理學(xué)的検査において、細(xì)胞性免疫の低下していない癥例では、肉芽腫性の病変を認(rèn)めるが、病原因子と宿主の免疫狀態(tài)により非典型的な所見を呈することがある。Alcian blue-PAS染色ではクリプトコックスの莢膜成分が陽(yáng)性となり、ヒストプラズマなど他の真菌との鑑別に有用となる1)。
C. neoformans とC. gattii の鑑別には、L-canavanine glycine bromothymol blue(CGB)培地を用いた簡(jiǎn)易的同定法、またはリボゾームRNA遺伝子のITS領(lǐng)域、D1/D2領(lǐng)域、IGS領(lǐng)域の塩基配列解析による同定法を用いる。
5.クリプトコックスに対する免疫機(jī)構(gòu)
クリプトコックスに対する免疫応答としては、結(jié)核菌などの細(xì)胞內(nèi)寄生菌と同様に細(xì)胞性免疫、特に1型のヘルパーCD4T細(xì)胞(Th1細(xì)胞)による免疫応答が重要である。Th1細(xì)胞などによって産生されるinterferon-γ(IFN-γ)などのサイトカインにてマクロファージなどの食細(xì)胞が活性化されることにより、肉芽腫が形成され、真菌を封じ込めると考えられている5)。そのため、後天性免疫不全癥候群(AIDS)癥例では、CD4T細(xì)胞數(shù)の減少により真菌の増殖を抑制することができなくなり、脳髄膜炎などの播種性クリプトコックス癥の発癥率が高くなることが知られている。
參考文獻(xiàn)
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國(guó)立感染癥研究所真菌部
金城雄樹 梅山 隆 宮﨑義継
大阪市立大學(xué)大學(xué)院醫(yī)學(xué)研究科細(xì)菌學(xué)
金子幸弘
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新型隱球菌之感染與流行病學(xué)
前言
新型隱球菌(Cryptococcusneoformans)首度於1894年被發(fā)現(xiàn),是一種產(chǎn)莢膜之酵母菌,能引起隱球菌病(cryptococcosis)及隱球菌腦膜炎(cryptococcal meningitis),世界各地均有此病散發(fā)性發(fā)生。1955年以前全球文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)僅300個(gè)病例,然而隨著免疫抑制療法的普遍化及愛滋?。ˋIDS)的崛起,全球病例有日益增多之趨勢(shì)。近年來,新型隱球菌已躍居愛滋病患死因首位,且佔(zhàn)腦膜炎病因的5%,因此逐漸引起醫(yī)療界之重視。
病原菌
隱球菌(Cryptococcus)一屬已知有37種(species),但具致病性的多為新型隱球菌(Cryptococcusneoformans),其他菌種如Cryptococcusalbidus、C. laurentii、C. curvatus或C. humicola僅引致少數(shù)個(gè)案病例(1)。新型隱球菌形態(tài)為圓或橢圓形,直徑大約為4-6μm。它的特色是外圍一層厚的多醣體莢膜,莢膜厚度依菌種及環(huán)境條件而異。依據(jù)莢膜抗原、對(duì)刀豆胺酸(canavanine)的抗性、利用氨基乙酸(glycine)的能力等生化特性可分為A、B、C、D四個(gè)主要血清型以及較為少見的AD型。此外,依據(jù)分子序列分析新型隱球菌可分為三亞種(varieties):C.neoformans var. grubii(血清型A)、C.neoformans var. gattii(血清型B 和C)及C. neoformans var. neoformans(血清型D)。血清型AD就DNA序列及氨基酸序列而言,其分子演化的分析(phylogenetic analysis)最接近血清型A(2, 3)。新型隱球菌分類上屬於擔(dān)子菌,兼具無性生殖及有性生殖世代,無性生殖採(cǎi)出芽生殖(budding)。以血清型(serotype)A及D或B及C交配可分別產(chǎn)生a或α交配型的新型線擔(dān)菌(Filobasidiella neoformans)或桿孢線擔(dān)菌
(Filobasidiella bacillispora)之菌絲體及擔(dān)孢子。α交配型被分離出的機(jī)率較高,病原性亦較強(qiáng)。
傳染途徑及致病機(jī)轉(zhuǎn)
第18卷第11期疫情報(bào)導(dǎo)571 (Filobasidiella bacillispora)之菌絲體及擔(dān)孢子。α交配型被分離出的機(jī)率較高,病原性亦較強(qiáng)(1)。傳染途徑及致病機(jī)轉(zhuǎn)新型隱球菌常存在於土壤、鳥類排泄物、尤加利樹、腐爛有機(jī)物中。當(dāng)含隱球菌的腐植土或乾燥鴿糞逸散入空氣中時(shí),便可經(jīng)由呼吸道進(jìn)入人體而感染。病原被吸入後會(huì)沉積在肺泡中,引起肺部疾病,若患者缺乏正常T細(xì)胞功能,病菌會(huì)散播全身並侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng),引發(fā)腦膜炎。新型隱球菌的主要致病因子有三:(一)黑色素(melanin)的產(chǎn)生:具毒力的新型隱球菌含有漆化酶(laccase),能以兒茶酚類(catechols)為前驅(qū)物來製成黑色素,黑色素可提供新型隱球菌抗氧化功能並協(xié)助規(guī)避巨噬細(xì)胞的吞噬作用。腦脊髓組織內(nèi)含有多量?jī)翰璺宇惢衔?,這可能是新型隱球菌好侵犯這些組織的原因。(二)多糖莢膜的存在:多糖莢膜能協(xié)助隱球菌抵抗惡劣環(huán)境及寄主的免疫防禦反應(yīng)。(三)於37°C存活能力:新型隱球菌能藉由分泌calcineurin酶,催化相關(guān)訊息傳遞通路,使病原能在人類體溫37°C下存活生長(zhǎng)。其他如分泌能分解寄主細(xì)胞膜的酵素、分泌甘露醇(mannitol)的能力等均與致病力相關(guān)(1,4)。
臨床癥狀與治療
通常隱球菌病為伺機(jī)性之感染,早期癥狀很少且為非特異性,如有頭暈、頭痛或輕度發(fā)燒,早期診斷極不容易。其他癥狀還包括噁心、嘔吐、胸痛、久咳、意識(shí)不清、智力缺陷、言語(yǔ)障礙、視力障礙、頸部僵硬及呼吸困難等。新型隱球菌病常引致腦膜炎,導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)永久的損傷。免疫力不良的病人如果發(fā)生血行性擴(kuò)散則有致命危險(xiǎn),預(yù)後非常不好。
病患若無接受抗黴藥物治療,大多無法存活。治療策略通常採(cǎi)用amphotericin B及flucytosine 或fluconazole抗黴菌藥物做綜合療法。接受抗黴藥物治療後,多數(shù)患者癥狀需時(shí)二至四週,甚或六週,才漸趨緩和及消失。
診斷方法
一、染色鏡檢:檢體(腦脊髓液、痰、尿液及血清)直接以印度墨汁(India ink)染色多醣體莢膜,菌體外圍呈現(xiàn)光暈。
二、黴菌培養(yǎng):在Potato Dextrose或Sabouraud’s Dextrose瓊脂及不含有cycloheximide之培養(yǎng)基,於20-37°C快速生長(zhǎng),2-3天可形成黏狀、乳白色至褐色之菌落。利用新型隱球菌獨(dú)特的生化性質(zhì),如(一)產(chǎn)生尿素酵素;(二)新型隱球菌具石炭酸酶或;(三)能在培養(yǎng)基含有兒茶酚胺,如Birdseed(Niger Seed)瓊脂、Cornmeal Tween 80含咖啡因瓊脂會(huì)製造黑色素形成棕色菌落,可進(jìn)一步鑑別出此酵母菌。
三、隱球菌抗原檢驗(yàn):以乳膠凝集試驗(yàn)(latex agglutination)檢測(cè)血液或是腦脊髓液中新型隱球菌抗原,抗原力價(jià)超過1:8可視為感染??乖r(jià)檢測(cè)亦可為病程及療程追蹤之依據(jù)。
流行病學(xué)
隱球病發(fā)生於世界各地方。新型隱球菌病原依型別差異其傾病因子、生態(tài)趨適性及地理分佈亦有差異。C. neoformans var. grubii(血清型A)分佈遍布全世界,佔(zhàn)全世界的隱球菌病的70%。尤其存在鴿糞或其它鳥類如麻雀、鸚鵡等之糞便中。愛滋病病人和美國(guó)地區(qū)的隱球菌感染百分之百是由血清型A所造成。C. neoformans var. neoformans(血清型D)佔(zhàn)全世界隱球菌病的9%,主要分佈在北歐地區(qū)。其感染臨床上較屬急性,較易有發(fā)燒及全身性感染,較少造成腦膜炎。採(cǎi)自歐洲如丹麥、法國(guó)、德國(guó)、義大利、荷蘭及瑞士等與亞洲的日本,菌種100%皆為A或D二個(gè)血清型。阿根廷、加拿大、英國(guó)及南加州及夏威夷以外的美國(guó),隱球菌病的致病菌種A或D二個(gè)血清型亦多達(dá)85%。
C. neoformans var. gattii(血清型B及C)盛行於熱帶和亞熱帶地區(qū)如巴西、中非洲、巴布亞新幾內(nèi)亞、澳洲、南加州、夏威夷、墨西哥、巴拉圭、地中海地區(qū)或亞洲的高棉、泰國(guó)、越南、印度及尼泊爾等地。C. neoformans var. gattii好發(fā)於免疫力正常的人身上,易造成腦部病變和肺部的感染,雖然死亡病例較少,但需外科及較長(zhǎng)的藥物治療且易有後遺癥。B血清型佔(zhàn)全世界隱球菌病的11%;而C血清型只有2%,且其中88%發(fā)生於美國(guó)的南加州。C. neoformans var. gattii血清型B與多種桉樹(Eucalyptusspp.)有生態(tài)學(xué)上之關(guān)聯(lián)性,主要生長(zhǎng)於熱帶及亞熱帶地區(qū)並不見於溫帶地區(qū),如赤桉(E. camaldulensis)、細(xì)葉桉(E. tereticornis)及檸檬桉(E. citriodora)等。除了澳洲本土以外加州、亞普利亞、義大利、及印度北部(8)等地區(qū)的赤桉可分離出C. neoformans var. gattii。臺(tái)灣地區(qū)屬於亞熱帶適合桉樹的繁殖,桉樹為速生樹種且經(jīng)濟(jì)價(jià)值高,自1896年起由澳洲引進(jìn)臺(tái)灣後,已成為臺(tái)灣重要造林樹種之一,目前臺(tái)灣常見的桉樹有長(zhǎng)葉桉(E. longifolia)、藍(lán)桉(E. globulus)、大葉桉(E. robusta)以及檸檬桉(E. citriodora)等。這些樹種的植被分佈及開花期與C. neoformans var. gattii的感染是否具有地域及時(shí)序上的相關(guān)性,有待進(jìn)一步探討。
臺(tái)灣隱球菌感染情形,臺(tái)大醫(yī)院研究報(bào)告中約有64.4%感染由C. neoformans var. neoformans造成;約有35.6%感染由C. neoformans var. gattii造成。然而自1995年後由於愛滋病的增加,C. neoformans var. neoformans感染率也在逐漸上升中(9)。由於各亞種生態(tài)趨適性不同,臨床病程發(fā)展易有些微差異,如此勢(shì)必影響防治及治療策略,因此,對(duì)於國(guó)內(nèi)各血清型之分佈情形有必要加以調(diào)查,發(fā)展快速型別鑑別診斷亦十分重要。
新型隱球菌宿主範(fàn)圍包括人、貓、狗、狐貍、天竺鼠、馬、牛、羊、猴子、無尾熊、海豚、鳥類等。潛伏期可長(zhǎng)達(dá)數(shù)月至數(shù)年。今年日本動(dòng)物園發(fā)現(xiàn)一例澳洲進(jìn)口無尾熊因隱球菌死亡的案例,經(jīng)鑑定病原為C. neoformans var. gattii,由於日本本土株皆屬C. neoformans var. neoformans亞種,這也是C. neoformans var. gattii亞種首度在日本被分離之案例(10),這隻無尾熊應(yīng)在澳洲已受感染。雖然新型隱球菌曾被報(bào)導(dǎo)過從鳥類糞便及人類臨床檢體分離之菌株具有相同生化特性,單株抗體特異性及限制片段長(zhǎng)度多型性(RFLP)指紋分析圖譜(11)。一般而言,人畜共患的案例仍屬罕見。
預(yù)防
新型隱球菌屬於生物安全級(jí)數(shù)II的病原微生物。目前並無有效的預(yù)防性藥物或疫苗。病原在環(huán)境中存活能力甚強(qiáng),可達(dá)數(shù)月至數(shù)年。鴿糞是新型隱球菌的良好的繁殖基質(zhì),但鴿子不會(huì)受到感染。本菌曾被報(bào)導(dǎo)在鴿子喜歡棲息的冷氣機(jī)頂端繁殖,並成為肺部感染的感染源。因此,在有大批鴿群駐足的城市,窗型冷氣上裝有防鴿設(shè)施已成標(biāo)準(zhǔn)配備,以茲防範(fàn)。雖然迄今並未有在鴿舍附近疾病聚集的文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo),基於本菌在風(fēng)乾鴿糞普遍存在的特性,建議養(yǎng)鴿戶應(yīng)保持鴿寮內(nèi)的清潔及通風(fēng),進(jìn)入寮內(nèi)戴口罩,且在清除鴿舍時(shí)應(yīng)先進(jìn)行化學(xué)消毒,例如施加1%次氯酸鈉、碘、酚類、戊二醛、甲醛或強(qiáng)鹼,或加水避免病原隨塵埃揚(yáng)起。民眾好奇的是,鄰近有人養(yǎng)鴿或是路經(jīng)鴿子棲息或鴿糞掉落區(qū)時(shí)是否有感染的風(fēng)險(xiǎn)。一般而言,除非是免疫缺損患者尤其是愛滋病患,直接從事鴿糞清理工作,會(huì)有吸入分生孢子而受到感染的危險(xiǎn),一般民眾則勿需過度擔(dān)心。
撰稿者:陳國(guó)緯、廖美惠、林育徽、李淑英
衛(wèi)生署疾病管制局研究檢驗(yàn)組
衛(wèi)生署疾病管制局真菌實(shí)驗(yàn)室
https://www.cdc.gov.tw/File/Get/-2EFZ5SVw4skBa7-0hynGg
多頭飼育?アニマルホーダーという病「貓屋敷」に潛む精神疾患
人も動(dòng)物も蝕まれていく
アニマルホーダーの人々は、自分はペットを愛しているのだと言います。そして、人間に捨てられた可哀想な動(dòng)物を自分の手元に保護(hù)することで、彼らから愛情を得ようとしています。しかし、彼らの世話をしたいという意思とは裏腹に、実際には十分な餌を與えたり衛(wèi)生的な環(huán)境を用意することができません。不安や強(qiáng)迫的な責(zé)任感に支配されているため、物事の判斷や決定を正常に行うことができなくなっています。自分のエネルギーや時(shí)間、お金のすべてを動(dòng)物の収集に費(fèi)やしてしまい、社會(huì)的な活動(dòng)や自分の生活が疎かになっていきます。また、常に動(dòng)物と暮らす中で不安を抱えているため、ほとんどの人が慢性的な睡眠障害を抱えているようです。
アニマルホーダーの8割が、病気の動(dòng)物や死亡した動(dòng)物を敷地內(nèi)に抱えていると米國(guó)のデータにはありますが、同じ住環(huán)境のなかで動(dòng)物を媒介して感染するウィルスを吸入したり、死骸や糞尿から発生するアンモニアやノミを吸引することで生じる深刻な健康被害も起こっています。そして、このような問題が近隣の住民へも広がり、不安を呼んで深刻な近隣トラブルへと発展してしまいます。
動(dòng)物たちもまた、過酷な環(huán)境にさらされることになります。多くの場(chǎng)合、去勢(shì)や避妊を行わないまま飼育されているため、自然の本能のままに交配し続け、一つの住居に多くの動(dòng)物が閉じ込められてしまいます。限られた餌を巡って毎日が爭(zhēng)いのストレスにさらされ、病気になり、死んでいきます。
https://allabout.co.jp/gm/gp/1686/
http://behavior.wpblog.jp/hoarding/2058
恐怖跟蹤狂 殺人犯的心理學(xué)(動(dòng)物愛誤)(成癮癥)(自己滿足)(多頭飼育)(餵食癖)(アニマルホーダー.動(dòng)物囤積癥.Animal Hoarding)(トキソプラズマ.弓形蟲感染癥T.gondii) 無責(zé)任飼い主「アニマルホーダー」(アニマルホーダー.動(dòng)物囤積癥.Animal Hoarding)(トキソプラズマ.弓形蟲感染癥.Toxoplasma gondii)
https://udn.com/news/story/7332/3824320
MostEvil S02E11 Manson 曼森(宗教)(洗腦)(團(tuán)體迷思)(動(dòng)物愛誤)(成癮癥)(自己滿足)(多頭飼育)(餵食癖)(アニマルホーダー.動(dòng)物囤積癥)(トキソプラズマ癥) シーシェパードの正體!Part1動(dòng)物愛誤
概要
「動(dòng)物が可哀想」という感情のみで間違った考えを持ったり行動(dòng)を行うこと。
感情のみでの発言や行動(dòng)の為、結(jié)果的に愛護(hù)精神とは全くかけ離れた事になってしまうのが特徴。
“暴走した”動(dòng)物愛護(hù)精神。
<<注意>>
①動(dòng)物が可哀想と思う心や行動(dòng)が全て動(dòng)物愛誤では無い事。
②動(dòng)物虐待などを肯定するための用語(yǔ)ではない事。
感情的にではなく、節(jié)度をもって一歩立ち止まり考える切っ掛けの用語(yǔ)である。
「貴方が今、考えている事(行おうとしている事)は動(dòng)物愛護(hù)ですか?それとも人間虐待ですか?」
動(dòng)物愛誤の特徴
優(yōu)先順位がその動(dòng)物がカワイイからや頭が良いからなどで、自分の判斷基準(zhǔn)に當(dāng)てはまらない物には興味が無い。
他者の不利益や社會(huì)規(guī)範(fàn)、食文化などを自分の判斷基準(zhǔn)で切り捨て場(chǎng)合によっては悪と認(rèn)定する。
人間よりも動(dòng)物が大事で動(dòng)物を守る為ならば他の“人間”の生命や財(cái)産に危害を及ぼしても平気。
動(dòng)物愛護(hù)を謳いながら実は利己目的や政治利用をする動(dòng)物愛誤団體の支持をしたりする。
https://dic.nicovideo.jp/a/%E5%8B%95%E7%89%A9%E6%84%9B%E8%AA%A4